Alors qu'il s'apprête à s'envoler pour Las Vegas avec Katherine, Mike a un mauvais pressentiment sur Dave, parti en week-end avec M.J. et Susan, tandis que les soeurs McCluskey découvrent le pot aux roses concernant la vraie venue de Dave à Wisteria Lane. Gabrielle et Carlos s'apprêtent à recueillir une adolescente : Ana, leur nièce. Lynette, quant à elle, se sent mal et contacte son médecin, redoutant le retour de son cancer...
Tandis que Bree décide d'engager Karl, l'ex mari de Susan, comme avocat pour son divorce, Jackson revient à Wisteria Lane pour faire une demande à Susan. Katherine, quant à elle, se pose des questions sur son avenir avec Mike. Et Juanita, la fille de Gabrielle, désire se maquiller pour ressembler à sa mère.
Tandis que Bree commence à prendre conscience qu'il faudrait qu'elle abandonne son entreprise pour sauver son mariage, Lynette a du mal à supporter Lucy, qui devient de plus en plus autoritaire... De son côté, Susan rencontre le fils de Karl dans sa classe d'art et, Carlos n'arrive pas encore à coordonner travail et vie de famille, ce qui n'est pas au goût de Gaby... Enfin, alors que Dave prévoyait de se venger contre Mike et Katherine, Edie comprend pourquoi Dave a voulu s'installer à Wisteria Lane...
Susan tente d’impressionner sa collègue de travail en l'invitant à dîner, ce qui va entraîner un sérieux quiproquo. Après la mort du patron de Carlos, celui-ci prend sa place et engage son ex, ce qui n'est pas tout à fait du goût de Gaby. Pendant ce temps, alors qu'Orson continue de voler ses voisins et que Bree tente de l'en empêcher, Edie fait des recherches plus minutieuses sur le passé de Dave. Elle n'est pas au bout de ses surprises...
Pendant que Bree aide Tom et Lynette à retrouver du travail en leur organisant un dîner, elle s'aperçoit qu'Orson est devenu cleptomane. De son côté, Gabrielle prend conscience qu'elle est utilisée comme alibi pour cacher un adultère et Katherine fait comprendre à Susan qu'elle devrait intervenir un peu moins dans sa relation avec Mike. Par ailleurs, Edie commence à chercher des informations sur le passé de Dave ...
La nouvelle fait l'effet d'une bombe à Wisteria Lane ! Eli Scruggs, l'homme à tout faire du quartier, a décidé de prendre sa retraite. Mais alors qu'il fait une dernière réparation pour Susan, l'homme succombe à une attaque cardiaque. Emues, les ''desperate housewives'' se remémorent des moments importants de leurs vies où il eu a son rôle à jouer...
Dave Williams se retrouve à la rue quand son épouse le met à la porte. Reconnaissant de lui avoir sauvé la vie, Mike lui propose asile. Edie, de son côté, tente de trouver consolation auprès de ses amies... Bree n'apprécie guère une critique déplacée de la part de son gendre... Et Gabrielle a du mal à se faire respecter par les filles durant l'absence de Carlos...
Suite à la déclaration d'un témoin, Porter doit répondre des accusations qui pèsent contre lui. Carlos retrouve peu à peu la vue. Gabrielle lui a caché avoir vendu certaines de ses affaires pour payer leurs dettes. Quant à Bree, elle découvre que le médecin de son époux est le petit ami de son fils...
La police mène l'enquête sur l'incendie criminel du club, qui a causé plusieurs morts. L'une des victimes, dans un sale état, n'a pu encore être identifiée. Carlos apprend qu'un infime fragment d'os vient d'être détecté près du nerf optique. Et qu'une opération pourrait lui permettre de retrouver la vue...
Les affaires marchent pour Bree, et sa réussite fait des jalouses. Lynette, qui regrette son ancienne carrière dans la pub, tente de proposer ses idées à son amie... Gaby s'organise pour avoir un peu de temps libre en tête-à-tête avec son époux... Et Mike culpabilise de ne pas avoir assez de temps à consacrer à son fils...
Danielle vient passer le week-end à Wisteria Lane chez sa mère avec son époux et son fils. Des retrouvailles qui risquent bien de tourner au vinaigre... En raison de leurs soucis financiers, Gaby et Carlos sont contraints de vendre leur belle voiture. Et Mme McCluskey pousse Katherine à l'aider à découvrir ce que cache Dave, le nouveau mari d'Edie...
Mike fait la connaissance du nouvel ami de Susan, Jackson. Gaby pousse son époux à accepter le job au Country Club pour améliorer l'état de leurs finances. Tandis que Dave s'efforce d'être un bon voisin, Edie ne supporte plus le mépris que lui manifeste son entourage. Et Lynette s'inquiète des fréquentations de son fils...
Le temps file à Wisteria Lane, et chacun se demande comment il en est arrivé là. Gaby a négligé sa beauté pour se consacrer à sa famille, Bree s'est métamorphosée en femme d'affaires, Susan élève seule son fils MJ et Lynette doit faire face à deux adolescents indisciplinés sur lesquels elle n'a plus aucune autorité. C'est le moment que choisit Edie pour réapparaître dans le coin...